Nasceu em 30 de abril de 1933, em Abbot, Texas, Estados Unidos.Em 1950, sua família se mudou para Nashville, onde Nelson compôs "Hello Walls", que viria a ser seu primeiro, de muitos sucessos.
Suas composições foram cantadas por ilustres artistas da música country, incluindo o sucesso "Crazy", que compôs para a amiga, Patsy Cline.
A música "On The Road Again" foi uma das mais tocadas no início dos anos 80, utlizada posteriormente como tema do filme "Forrest Gump".
Após o incêndio em sua residência em Nashville, dezembro de 1970, Willie se mudou novamente para o Texas, aonde reside até hoje.
Em 1993, entrou para "Country Music Hall of Fame".
Com uma discografia invejável que conta com 26 álbuns, sendo o primeiro "Shotgun Willie", lançado em 1973, passando pelo lendário "The Winning Hand" (1982), que trazia participações especiais como Dolly Parton, Kris Kristofferson e Brenda Lee, até chegar no mais recente lançado em 2005 pela Lost Highway Records, o álbum "Countryman", Willie inova mais uma vez fundindo, pela primeira vez na história da música, o estilo country com a sonoridade do reggae.